Los AINE llegan a duplicar la probabilidad de padecer IC en determinados grupos

Los antiinflamatorios no esteroideos (AINE) y la seguridad cardiovascular es un tema para la controversia. Luis Alberto García Rodríguez, director del Centro Español de Investigación Farmacoepidemiológica, ha explicado en Oviedo que estos fármacos no tienen efecto tromboembólico aparente, pero sí duplican el riesgo de insuficiencia cardiaca (IC) en determinados grupos de pacientes. En principio, para este especialista los nuevos inhibidores de la ciclooxigenasa, de tener algún efecto cardiovascular, "sería el mismo que los AINE clásicos, dado su mecanismo de actuación". En su intervención, Luis Alberto García ha desarrollado una revisión epidemiológica sobre la asociación entre AINE y cardiopatía isquémica e insuficiencia cardiaca. Sin embargo, a la vista de sus datos y en contra de un controvertido artículo publicado el pasado verano en Estados Unidos, los coxib no parecen aumentar significativamente el riesgo de sufrir un tromboembolismo "y si lo hicieran, extremo que habría que seguir investigando, podría ser en torno a un 10 por ciento, lejos de la situación que reflejaba dicho artículo, que hablaba de un riesgo cinco veces mayor". Los AINE, según ha destacado García, tampoco son protectores frente al infarto de miocardio, efecto este que sí consigue la aspirina; y es que si bien "se planteó que al inhibir tanto la COX-1 como la COX-2 se podría reducir el riesgo de este tipo de evento cardiovascular, no hay evidencia de que esto sea así, aunque quizá sí puede ocurrir con el naproxeno, ya que esta molécula tiene un perfil bioquímico similar al de la aspirina, que hoy por hoy es única; no obstante, hay que dejar claro que ninguna de estas conclusiones son el fin de la historia y habrá que seguir investigando para disponer de más datos", ha subrayado García. La singularidad de la aspirina radica en que inhibe el cien por cien de la COX-1; es decir, es completa e irreversible, "mientras que los otros fármacos de los que hablamos son incompletos y reversibles, su mecanismo de inhibición es diferente y por eso no logran el efecto protector", ha comentado el director del Centro Español de Investigación Farmacoepidemiológica. En lo que a la asociación entre AINE e insuficiencia cardíaca se refiere, Luis Alberto García se mostró contundente al indicar que pueden multiplicar por dos el riesgo de IC en un grupo de pacientes con patologías previas condicionantes como hipertensión arterial o con afectación del sistema homeostático.



Una molécula extraída de una planta actúa en meduloblastomas

La molécula ciclopamina, extraída de la planta Veratrum californicum, es capaz de destruir en ratones las células afectadas con meduloblastoma. Según un estudio que se publica en el último número de "Science", la ciclopamina actúa sobre la vía de señalización Hedgehog, cuya activación desencadena el desarrollo de tumores. La Veratrum californicum, eficaz en meduloblastoma. Una molécula aislada de la planta Veratrum Californicum bloquea la vía de señalización que permite la supervivencia del meduloblastoma. El compuesto, denominado ciclopamina, es capaz de destruir de forma eficaz células murinas de meduloblastoma cultivadas en laboratorio, tumores implantados en animales y células tumorales extraídas de meduloblastomas humanos, según un estudio que se publica en el último número de la revista "Science". La Veratrum californicum crece en las praderas de las montañas del Oeste de Estados Unidos. El coordinador del trabajo, Philip Beachy, del Instituto Médico Howard Hughes y profesor de Medicina en la Universidad Johns Hopkins, ha resaltado la dificultad de "obtener las cantidades necesarias de ciclopamina, puesto que la sustancia debe extraerse y purificarse de la raíz de la planta. Sin embargo, los resultados de la investigación justificarían el esfuerzo de desarrollar un método alternativo que permita generar la cantidad suficiente del compuesto para poder ser probado en humanos". El equipo de Beachy comenzó a investigar la eficacia de la ciclopamina frente al meduloblastoma basándose en ensayos previos que demostraban que animales y humanos desarrollaban tumores, incluido el meduloblastoma, cuando la vía de señalización Hedgehog estaba activada. Esta vía, denominada Hedgehog por su proteína reguladora clave, era conocida por su importancia para el crecimiento y diferenciación de las células durante el desarrollo embrionario. Previamente, un equipo coordinado por Matthew Scott, de la Universidad de Stanford, en California, había encontrado al analizar muestras tumorales que éstas se componían de células que parecían haber vuelto a un estado embrionario altamente proliferativo, como consecuencia de una mutación que había activado la vía Hedgehog. Pérdida de un gen Asimismo, otros ensayos habían visto que la mencionada vía se activaba cuando la función de uno de los genes claves para ella, el Patched, se perdía como consecuencia de la mutación. La proteína generada por el Patched es capaz de evitar una cadena de eventos de la vía Hedgehog a través de la proteína llamada Smoothened. Por tanto, la pérdida del Patched impulsa la proteína Smoothened, lo que activa la vía Hedgehog y provoca el cáncer. En el presente trabajo, los científicos razonaron que la ciclopamina podría también prevenir la activación de la vía Hedgehog en los tumores. Para ello, desarrollaron un modelo murino que tenía una copia del gen Patched alterada. En estos ratones, Beachy y su equipo eliminaron también el gen de la proteína p53, que desencadena la apoptosis en las células con mutaciones nocivas. Los ratones desarrollaron meduloblastomas a una edad temprana cuando la expresión del segundo gen Patched normal se inactivaba. Posteriormente, los investigadores trataron de comprobar si al inyectar la molécula en ratones con tumores ya establecidos se podía modificar la progresión de la enfermedad. Philip Beachy ha confirmado que "la ciclopamina no sólo bloqueaba la vía Hedgehog, sino que también detenía el crecimiento tumoral e incluso podía revertirlo en algunos casos". (Science 2002; 297: 1.559-1.561). Interacciones: El estudio que publica ahora la revista Science no es el primero que ofrece datos sobre las investigaciones que están llevando al equipo de Philip Beachy a encontrar una forma de atacar al meduloblastoma. Así, la revista "Nature" describía en agosto, en un artículo firmado por este mismo equipo, cómo dos proteínas relacionadas con la vía Hedgehog, la Patched y la Smoothened, son capaces de interactuar, generando vías alternativas para alcanzar la señal de Hedgehog. Esta investigación de "Nature" demuestra que la proteína Patched controla de forma indirecta la actividad de la Smoothened, lo que para los investigadores sugiere que la Smoothened puede ser particularmente susceptible a ser bloqueada por compuestos químicos. (Nature 2002; 418: 892-897).



 

Fármaco derivado del brócoli ayudaría a combatir el cáncer

Una nueva molécula basada en la sustancia química que combate el cáncer y que se halla en el brócoli, la col y otros vegetales (llamada sulforofano) es más inocua que la original y mucho más barata, informaron investigadores de Chicago. Hasta ahora, al parecer, la nueva molécula es igualmente efectiva en la producción de las defensas del cuerpo contra el cáncer. Jerry Kosmeder, de la Universidad de Illinois, informó de un estudio con animales sobre la nueva sustancia química, oxomato, en el encuentro anual de la Sociedad de Química de Estados Unidos. El sulforofano, presente en el brócoli, las coles de Bruselas y otros vegetales crucíferos, refuerza las defensas del cuerpo contra el cáncer favoreciendo la actividad de las sustancias químicas que promueven la desintoxicación y son conocidas como enzimas de fase II. Sin embargo, el sulforofano puede ser tóxico, y es muy costosa su producción. El costo actual para sintetizar 50 gramos de sulforofano, dijo Kosmeder a Reuters Health, es de 50.000 dólares. Kosmeder y sus colegas "retorcieron" la molécula original de sulforofano para convertirla en su análogo oxomato, que también estimula la actividad enzimática de fase II pero es de siete a 10 veces menos tóxica que el sulforofano. Además, por 50.000 dólares, dijo a Reuters Health, es posible sintetizar cientos de kilogramos de oxomato. Los investigadores de Chicago probaron el oxomato en ratas hembras que habían recibido sustancias químicas que promueven la aparición de cáncer. El oxomato produjo una reducción del 50 por ciento en los tumores de mama en los animales. El equipo está investigando ahora si el oxomato puede prevenir el cáncer de piel en los ratones irradiados con luz ultravioleta. Los científicos están planeando un estudio similar de cáncer de colon en el "futuro cercano". Toda la investigación está siendo financiada por el Instituto Nacional de Cáncer. El objetivo de la investigación, dijo Kosmeder, es contar con una tableta que las personas pudieran tomar cada día, como una vitamina, para ayudar a prevenir el cáncer. "Para las personas que están en riesgo", como los fumadores de cigarrillos, esto podría ser ventajoso", agregó. Kosmeder solicitó una patente provisional para el oxomato la semana pasada, con la intención de despertar el interés de las compañías farmacéuticas. El financiamiento de la industria, explicó, podría acelerar el desarrollo de un suplemento nutricional basado en la sustancia química. Kosmeder anticipa que los estudios humanos podrían comenzar en cinco años.



 

Un derivado de la marihuana reduce los dolores y la inflamación

Dolores crónicos, artritis o esclerosis múltiple son sólo algunas de las patologías cuyos síntomas podrán ser aliviados con un compuesto derivado de la marihuana y que todavía está en fase experimental.

El encuentro nacional de la Sociedad Americana de Química ha sido el congreso elegido por la comunidad científica para presentar los resultados de varias investigaciones en torno a un compuesto sintético derivado de la marihuana destinado a tratar los dolores y la inflamación, pero sin los efectos secundarios asociados a esta sustancia.El compuesto llamado ‘ácido ajulémico’ ya ha dado buenos resultados en ensayos clínicos con animales y en la actualidad está en fase de experimentación con personas que padecen dolores crónicos, por lo que los investigadores esperan que su prescripción sea posible en dos o tres años.“Estamos seguros que este compuesto remplazará a la aspirina y a los fármacos similares en muchas de las afecciones porque carece de los efectos secundarios asociados a estos medicamentos”, explica Sumner Burstein, director del estudio y profesor de Farmacología Bioquímica y Molecular de la Universidad de Massachusetts.

Hasta el momento este compuesto se ha probado además de en animales, en un grupo de quince individuos sanos con dolores esporádicos. Los resultados han sido muy buenos, ya que no se han manifestado reacciones adversas, incluyendo las úlceras gastrointestinales, que se han asociado a otros compuestos antiesteroidales como la aspirina o el ibuprofeno.

Sin embargo, las investigaciones continúan. En Alemania, se está desarrollando una para determinar los resultados en pacientes con dolores crónicos. Además, se están efectuando estudios con ratas y ratones para determinar su efecto en el tratamiento de artritis reumatoide, esclerosis múltiple, tumores cerebrales y retroceso en el avance de las células cancerígenas. Aunque hasta ahora han sido varias las investigaciones que se han centrado en los beneficios terapéuticos de la marihuana, los especialistas no han tenido mucho éxito, ya que no ha sido posible suprimir el efecto ‘subidón’ unido a esta droga. Pero este nuevo compuesto abre una esperanza. “Hay personas que buscan la euforia, la comunidad médica quiere la eficacia sin este efecto ‘subidón’”, argumenta Burstein. El único compuesto derivado de la marihuana y aprobado por la FDA en estos momentos es 'Marinol', destinado a estimular el apetito en las personas con sida y a disminuir la sensación de náusea en los pacientes tratados con quimioterapia.


Un compuesto del brócoli es capaz de eliminar el 'Helicobacter pylori'

El sulforafano, un compuesto que se halla en el brécol, es capaz de destruir el Helicobacter pylori en estudios de laboratorio. Estos resultados, que se publican hoy en la revista "Proceedings of the National Academy of Sciences", podrían comprobarse en breve en ensayos clínicos para evidenciar si la ingesta de vegetales ricos en esta sustancia puede curar la infección por la bacteria. En su experiencia de laboratorio, el equipo de la Johns Hopkins y del Centro Nacional de Investigación Científica de Francia ha descubierto que el sulforafano purificado consigue eliminar incluso el Helicobacter resistente a antibioterapia usada comúnmente. Asimismo, los investigadores, coordinados por Jed Fahey, del Departamento de Farmacología y Ciencia Molecular de la Facultad de Medicina Johns Hopkins, en Estados Unidos, comprobaron que el sulforafano puede destruir la bacteria tanto en las células internas como externas. "En los seres humanos, las células de la línea del estómago pueden actuar como reservorios del Helicobacter, dificultando la eliminación de la infección", ha señalado Fahey. Presencia en dieta Aunque el compuesto purificado destruye la bacteria, se desconoce si las fuentes de sulforafano presentes en la dieta tienen efectos similares: "De tenerlos, las verduras como el brécol podrían utilizarse para reducir la infección por Helicobacter entre la población", ha confirmado Fahey, que ha añadido que "desde hace tiempo conocíamos que el sulforafano ejercía una modesta acción antibiótica. Sin embargo, su potencia contra el Helicobacter, incluso contra aquéllas cepas resistentes a los antibióticos convencionales, ha sido una grata sorpresa".

 

Dónde estamos y hacia dónde caminamos en la toxicidad hepática de los fármacos

La infancia abarca un período caracterizado por el crecimiento y el desarrollo con un paulatino proceso de maduración de órganos y sistemas y la consiguiente variabilidad en la cinética y en la respuesta a los fármacos, que convierten al niño en un sujeto especialmente vulnerable a los efectos adversos de los medicamentos. Sorprendentemente, apenas se han diseñado estudios para investigar la eficacia y seguridad de los medicamentos en esta población, por lo que las prescripciones se realizan sobre la base de considerar al niño "un adulto en miniatura". Una revisión detallada de estos controvertidos aspectos se sigue de la propuesta de establecer una red multicéntrica y multidisciplinaria de vigilancia enfocada en el diagnóstico de las hepatopatías asociadas a medicamentos en pediatría, donde se incorpore una actitud epidemiológica a las condiciones habituales de la práctica clínica. Se propone un protocolo consensuado de recogida de datos de incidencias de hepatotoxicidad con criterios uniformes e internacionalmente aceptados de establecimiento de causalidad y de clasificación de la lesión hepatotóxica....



Europa evaluará seguridad del fármaco Claritín

La Agencia Europea de Evaluación de Medicamentos dijo el jueves que estaba revisando la inocuidad del fármaco Claritín, de Schering-Plough Corp, contra la fiebre del heno después de informes de defectos congénitos en niños cuyas madres tomaron el fármaco durante el embarazo. La agencia expresó en un comunicado que su comité científico había comenzado una revisión a nivel de Comunidad Europea y a petición de Suecia. Un portavoz de la agencia dijo a Reuters que los registros suecos de nacimientos habían observado 15 casos de hipospadias, una malformación de la uretra, entre 2.780 niños cuyas madres tomaron el fármaco al principio del embarazo. El medicamento también se vende en Estados Unidos como Claritín.





 

Insuficiencia cardíaca asociada al uso de antiinflamatorios no esteroideos (España)

En un reciente estudio de casos y controles que comparó 149 primeros ingresos por insuficiencia cardíaca (IC) con 272 ingresos sin IC, el uso de antiinflamatorios no esteroideos (AINE) durante la semana anterior al ingreso se asoció a una duplicación del riesgo de ingreso por IC, con la única excepción del ácido acetilsalicílico a bajas dosis. En los pacientes con antecedentes de IC que habían tomado AINE, el riesgo fue 10 veces mayor. Se calculó que los AINE fueron la causa precipitante de un 19% de todos los ingresos hospitalarios por IC. El riesgo fue proporcional a la dosis y a la semivida de eliminación de los AINE. Entre los más utilizados, los de mayor tiempo de eliminación a la mitad de la concentración son el piroxicam (50 h), el meloxicam (20 h), el rofecoxib (17 h) y el naproxeno (13 h); el ibuprofeno y el diclofenaco tienen un tiempo de eliminación a la mitad de unas 2 h. Los autores concluyeron que el uso de AINE incrementa el riesgo de ingreso hospitalario por IC, sobre todo en pacientes con antecedentes de esta enfermedad. Dado que la IC es una causa frecuente de hospitalización y que los AINE son ampliamente utilizados, sobre todo en pacientes de edad avanzada, un aumento modesto del riesgo relativo de descompensación asociado a su uso puede tener importantes implicaciones clínicas y de salud pública. Aunque sean de uso muy amplio, los AINE raramente son de primera elección. El dolor suele responder a los analgésicos no antiinflamatorios, como el paracetamol o el metamizol. En pacientes con IC, incluso compensada, hay que evitar el uso de AINE, aunque estén recibiendo tratamiento diurético. En cualquier caso hay que evitar los AINE con un tiempo de eliminación más prolongado.

 

Efectos oculares adversos del ácido alendrónico (Francia)

Los difosfonatos son inhibidores de la resorción ósea y están indicados en el tratamiento de la enfermedad de Paget ósea y de la hipercalcemia maligna, en el tratamiento paliativo de las metástasis óseas, con o sin hipercalcemia, y del mieloma en estadio III, y en la prevención y tratamiento de la osteoporosis. En Francia existen seis difosfonatos: los ácidos alendrónico, clodrónico, etidrónico, ibandrónico, pamidrónico y tiludrónico. En 1999 se publicaron tres casos de escleritis y uveítis relacionados con el ácido alendrónico en otras tantas mujeres de 57 a 77 años con osteoporosis posmenopáusica. Los trastornos oculares se manifestaron pocas semanas después del inicio del tratamiento. Los principales síntomas consistieron en dolor ocular, diplopia y edema palpebral, y desaparecieron después de retirar el ácido alendrónico e iniciar el tratamiento con antiinflamatorios locales u orales. No se mencionaban las dosis de ácido alendrónico que estaban recibiendo las pacientes y no se intentó volver a administrar el fármaco. La uveítis anterior es rara, con una incidencia anual estimada de aproximadamente 12 casos por 100 000. Además del dolor y de los trastornos de la visión, hay riesgo de complicaciones glaucomatosas y cataratas. Los efectos oculares adversos del ácido pamidrónico están bien documentados. Los casos de uveítis observados en pacientes tratados con ácidos alendrónico o risendrónico indican que todos los difosfonatos aminados comparten este riesgo.

 
Neuropatía periférica por nitrofurantoína (Australia)

La neuropatía periférica es un efecto bien conocido de la nitrofurantoína, un antibiótico utilizado en la profilaxis de las infecciones urinarias. Sin embargo, el reconocimiento de este efecto podría resultar más difícil a medida que disminuye el uso de la nitrofurantoína.

 El Comité Asesor sobre Reacciones Adversas a los Fármacos (Adverse Drug Reactions Advisory Committee) de Australia ha recibido 18 informes de neuropatía periférica desde 1978. Entre 1990 y 1997 no se notificó ningún caso, pero en los últimos 4 años ha habido tres. Quince de los 18 ocurrieron en mujeres de edad avanzada. Las dosis oscilaron entre 100 y 400 mg/día (mediana de 250 mg/día), y el tiempo transcurrido hasta la aparición de los síntomas fue de 3 semanas a más de 12 meses (mediana de 2 a 3 meses). Solo se ha documentado la recuperación de 4 de los 18 pacientes.

La neuropatía periférica puede ser grave e irreversible.

 Se recomienda cautela al prescribir nitrofurantoína a pacientes de edad avanzada, con disfunción renal o en tratamiento con este fármaco durante largo tiempo. El uso de la mínima dosis eficaz puede contribuir a reducir el riesgo de neuropatía periférica, y la aparición de síntomas compatibles debería llevar a la retirada del fármaco.